FDA одобрило регистрацию назального спрея эскетамина в качестве монотерапии для лечения фармакорезистентной депрессии. Несмотря на большое количество положительных эффектов и хороший профиль безопасности, описываемый исследователями, при первой регистрации эскетамина в качестве дополнительной терапии, использование препарата подверглось серьезной критике. Это связано с большим количеством пробелов в проведении исследований. Давайте разбираться в ситуации.
Credit — Public domain.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило регистрацию «Справато» — назального спрея, содержащего вещество эскетамин для лечения взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством и неэффективностью двух и более стандартных антидепрессантов.
Эффективность назального эскетамина была подтверждена мультицентровыми двойным-слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием. На 28-ой день участники исследования, получающие эскетамин отмечали улучшение, оцениваемое по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS). Через 4 недели 22,5% пациентов, принимающих эскетамин, достигли ремиссии, в сравнении с 7,6%, принимающими плацебо.
Эскетамин – это S(+)-энантиомер кетамина. Он является антагонистом возбуждающих NMDA рецепторов. Кетамин и эскетамин используются как компоненты анестезии для введения человека в наркоз. В 2000-х годах было обнаружено, что внутривенный эскетамин и кетамин могут оказывать положительное явление в виде облегчения симптомов депрессии у людей очень быстро и очень краткосрочно (примерно на 2 часа).
Действительно ли эскетамин оказался новой надеждой в лечении депрессии?
Решение FDA о регистрации назального эскетамина в качестве комбинированной терапии в далеком 2019 году было воспринято с большой долей критики.
В FDA были представлены пять клинических исследований по эффективности эскетамина для лечения резистентной депрессии. Три из пяти исследований были не длительные (4 недели), два из которых не обнаружили значимого эффекта в сравнении с плацебо. В одном из исследований разница между эскетамином и плацебо составляла 4 балла по MADRS, что слабо отличалось от плацебо (р = 0.020).
В оставшихся исследованиях оценивалась безопасность (60 недель) эскетамина и эффект от прекращения приема эскетамина. Авторы работы описали, что после прекращения приема препараты в первые 4 недели отмечался рецидив депрессии – появление симптомов бессонницы, усталости, сниженного настроения, тревожности. В научном сообществе также возникли вопросы к дизайну исследования, потому что описываемая симптоматика неспецифична и очень схожа с симптомами отмены эскетамин. Кроме того, симптомы возникли в очень раннее время после прекращения приема, что больше свидетельствует за синдром отмены.
Побочными эффектами эскетамина являются чувство диссоциации, тошнота, головокружение, головная боль, сонливость и нарушения вкуса. Ощущение диссоциации (отрешение от окружающего мира) испытывали 61-75% участников, что затрудняет «ослепление» данных исследований. Причем у 25% чувство диссоциации было очень выраженное и снижало качество жизни.
Обычно для регистрации антидепрессантов FDA требует два краткосрочных исследования с положительными результатами в сравнении с плацебо. Для эскетамина FDAсмягчило требования, подтвердив регистрацию на основе одного короткого исследования (с сомнительным эффектом) и одного исследования с отменой эскетамина.
Подводя итог хочется сказать, что, к сожалению, назальный эскетамин навряд ли осуществит революцию в лечении депрессии. На сегодняшний день его можно использовать в качестве дополнительной терапии при тяжелой резистентной депрессии, а его долговременные эффекты еще требуют исследования. И вот выходит работа по его эффективности в качестве монотерапии для лечения резистентной депрессии, но что-то подсказывает, что нас ждет очередная волна критики в адрес препарата.
В России кетамин внесен в перечень наркотических препаратов и не зарегистрированы для лечения депрессии.
Текст – Вадим Русскин.
Читайте материалы нашего сайта во ВКонтакте, Яндекс-Дзен и канале в Telegram
Источники:
- Turner EH. Esketamine for treatment-resistant depression: seven concerns about efficacy and FDA approval. Lancet Psychiatry. 2019 Dec;6(12):977-979. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30394-3. Epub 2019 Nov 1. PMID: 31680014.
- Gastaldon C, Papola D, Ostuzzi G, Barbui C. Esketamine for treatment resistant depression: a trick of smoke and mirrors? Epidemiol Psychiatr Sci. 2019 Dec 16;29:e79. doi: 10.1017/S2045796019000751. PMID: 31841104; PMCID: PMC8061126.
- Horowitz MA, Moncrieff J. Are we repeating mistakes of the past? A review of the evidence for esketamine. Br J Psychiatry. 2021 Nov;219(5):614-617. doi: 10.1192/bjp.2020.89. Erratum in: Br J Psychiatry. 2021 Nov;219(5):618. doi: 10.1192/bjp.2021.40. PMID: 32456714.
- Sapkota A, Khurshid H, Qureshi IA, Jahan N, Went TR, Sultan W, Alfonso M. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine in Treatment-Resistant Depression in Adults: A Systematic Review. Cureus. 2021 Aug 21;13(8):e17352. doi: 10.7759/cureus.17352. PMID: 34447651; PMCID: PMC8381465.
- Janik A, Qiu X, Lane R, et al. SPRAVATO (esketamine nasal spray) as a monotherapy for treatment-resistant depression (TRD). American Society of Psychopharmacology Annual Meeting.; May 28-31, 2024. Poster W80.
Свежие комментарии