Команда исследователей из Великобритании и Испании обнаружила, что метаболит препарата, использующегося для химиотерапии при некоторых видах онкологических заболеваний, способен снижать накопление α-синуклеина, которое наблюдается при болезни Паркинсона. Подробности опубликованы в журнале Cell Chemical Biology.
Credit: Hu H. , et al., 2024. DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.01.007
Попадающие в организм лекарства со временем расщепляются благодаря белкам, что способствует их постепенному выведению из организма. Образовавшиеся в результате распада метаболиты по-прежнему могут быть фармакологически активными. Дополнительные химические модификации могут сделать эти метаболиты способными повторно взаимодействовать одновременно со множеством белков организма, что приведет к дополнительной биологической активности.
Препарат для химиотерапии рукапариб (Rucaparib), назначаемый при онкологических заболеваниях яичников, молочных желез и простаты, распадается с образованием метаболита — молекулы M324. Коллектив исследователей из Великобритании и Испании решил проверить этот метаболит, чтобы оценить его биологическую активность.
Исследователи описали синтез М324 и провели его биологический анализ, демонстрирующий, что препарат и его метаболит обладают разной активностью. Это проявляется в том, что M324 сильно подавлял такие киназы, как PLK2 (фермент, играющий важную роль в делении клеток), которые не блокируются самим рукапарибом. Это говорит о различной киназной полифармакологии между обоими соединениями. Подобная активность может иметь значение для эффективности и безопасности рукапариба и заслуживает дальнейшего клинического исследования.
Но важнее всего то, что, как оказалось, M324 способен снижать накопление белка α-синуклеина в нейронах, полученных из стволовых клеток пациентов с болезнью Паркинсона. Вероятно, теперь M324 можно изучать на предмет фармакологического применения для лечения этого нейродегенеративного заболевания.
Исследование указывает на новую концептуальную перспективу в фармакологии, которая рассматривает метаболизм лекарств не как нежелательный процесс, ухудшающий и устраняющий терапевтическую молекулу из тела, а скорее как потенциальное преимущество с терапевтической точки зрения. Работа также подчеркивает важность составления характеристики активности метаболитов от различных лекарственных средств, чтобы всесторонне понять их клинический ответ и применять их в точной медицине.
Текст: Анна Удоратина
Identification of differential biological activity and synergy between the PARP inhibitor rucaparib and its major metabolite by Huabin Hu et al., Cell Chemical Biology. Published February 2024.
Свежие комментарии