Американские ученые смогли полностью восстановить память и работу мозга у мышей, которые уже страдали тяжелой формой болезни Альцгеймера. Ключом к успеху стало вещество, которое восстанавливает уровень молекулы НАД+, необходимой для нормальной работы нейронов. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports Medicine и способны перевернуть представление о том, что деменцию невозможно вылечить.
Credit: Kalyani Chaubey et al. / Cell Reports Medicine 2025
Болезнь Альцгеймера (БА) – главная причина старческого слабоумия. К середине века ею, по разным оценкам, будут страдать более 150 миллионов человек. Со времен открытия болезни в начале XX века врачи считали ее необратимой: нервные клетки гибнут, связи между ними разрушаются, восстановить их невозможно. Имеющиеся в арсенале современных врачей средства в лучшем случае немного замедляют процесс. С недавних пор главная теория патогенеза болезни – амилоидная, трещит по швам из-за подозрений в фальсификации данных теми исследователями, которые ее предложили и привели первые доказательства. Одно из последствий этого – ни одно лекарство против амилоидных бляшек до сих пор так и не показало нужную активность у людей (хотя у мышей наблюдались некоторые позитивные подвижки).
Команда под руководством Эндрю Пипера из Университета Кейс Вестерн Резерв решила проверить другой подход – не бороться с амилоидными бляшками напрямую, а помочь мозгу самому справиться с болезнью. Ученых вдохновили люди, которые вопреки генетике не заболевают. Некоторые носители опасных с точки зрения БА мутаций живут до глубокой старости без признаков деменции, хотя их мозг полон тех самых бляшек, которые считаются причиной болезни.
Вероятно, мозг способен защищаться – нужно лишь понять, как ему помочь.Исследователи сосредоточились на молекуле НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид). Это своего рода «энергетическая валюта» клетки: без нее не работают сотни ферментов, клетка не может ни защищаться от повреждений, ни чинить себя. Оказалось, что при болезни Альцгеймера уровень НАД+ в мозге падает почти вдвое – клетки буквально обесточиваются.
Для эксперимента взяли мышей с генетической моделью болезни Альцгеймера. К шести месяцам они уже плохо запоминали дорогу в лабиринте и не узнавали знакомые предметы – типичные клинические признаки деменции. Этим больным мышам начали вводить вещество P7C3-A20, которое помогает клеткам восстанавливать запасы НАД+. Лечение продолжалось полгода.
Результаты превзошли ожидания. К году – возрасту глубокой деменции у контрольных мышей – пролеченные животные прекрасно справлялись с тестами на память и обучение, не отличаясь по показателям от здоровых сверстников. Под микроскопом картина их мозга тоже изменилась: восстановился гематоэнцефалический барьер (защитная «стенка» между кровью и мозгом), снизился уровень нейровоспаления, прекратилась массовая гибель нейронов. Даже в крови нормализовался уровень биомаркеров, по которым врачи отслеживают болезнь Альцгеймера.
Эффект подтвердился и на другой модели – мышах с патологией тау-белка, находившихся почти «при смерти». Всего за месяц лечения их память восстановилась до нормы.
Важное наблюдение: когнитивные нарушения у мышей развивались еще до того, как нейроны начинали массово погибать. Это значит, что проблемы с памятью вызваны не столько потерей клеток, сколько их «отключением» из-за энергетического голода. А «отключенные» клетки можно снова «включить» – что и доказал эксперимент.
Разумеется, мыши – не люди. Авторы честно признают ограничения: у мышей болезнь вызвана искусственно внесенными мутациями, тогда как у большинства пациентов она развивается спонтанно, и виной этому часто становится несколько факторов. Тем не менее параллельный анализ образцов человеческого мозга показал те же закономерности: чем сильнее нарушен баланс НАД+, тем тяжелее деменция. А у «везунчиков» – людей с бляшками, но без слабоумия – уровень НАД+ остается нормальным.
Исследование дает надежду, что болезнь Альцгеймера – не приговор. Если клинические испытания подтвердят эти результаты, восстановление энергетического баланса мозга может стать новым направлением терапии деменции.
Текст: Анна Хоружая
Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer’s disease in mice and identification of potential therapeutic nodes in human brain by Kalyani Chaubey et al. in Cell Reports Medicine. Published December 2025
DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535
Свежие комментарии