Ученые завершили исследование препарата тоферсен, предназначенного для лечения редкой генетической формы бокового амиотрофического склероза (БАС). Эта форма болезни вызывается мутацией в гене SOD1, которая встречается примерно у двух из ста пациентов с БАС. Исследование опубликовано в JAMA Neurology.
Изменение результатов от исходного уровня до 148-й недели. На графиках вертикальные отрезки показывают диапазон возможной статистической погрешности для каждой точки, а отсутствующие данные были восстановлены с помощью специальных статистических методов. Credit: Miller TM, et al. / JAMA Neurol. 2025
Препарат представляет собой короткую молекулу, которую вводят в спинномозговой канал. Там препарат находит матричную РНК – промежуточную копию поломанного гена SOD1 – и заставляет клетку ее уничтожить. Это снижает производство токсичного белка, который и повреждает двигательные нейроны.
В исследовании участвовали 108 пациентов. Сначала их разделили на две группы: одна сразу получала тоферсен, а другой в течение 28 недель вводили плацебо. Затем все желающие пациенты перешли в следующую фазу, где уже все получали настоящий препарат. Общее наблюдение за пациентами продолжалось до пяти с половиной лет. Это позволило сравнить эффект раннего и позднего начала лечения.
Результатом стало замедление прогрессирования болезни у пациентов, которые начали терапию раньше. Через три года у них удалось зафиксировать более слабое ухудшение по основным клиническим показателям: способности к самообслуживанию, дыхательной функции и мышечной силы. В группе с отсроченным началом лечения также наблюдалась положительная динамика, но менее выраженная.
Более чем у четверти пациентов, начавших лечение сразу, через три года отмечено не просто замедление ухудшения, а улучшение мышечной силы.Действие препарата привело к снижению уровня нейрофиламентов в крови пациентов – специальных белков, которые высвобождаются при повреждении нервных волокон. Их снижение более чем на 60% указывает на замедление гибели нейронов.
Большинство побочных эффектов были связаны либо с прогрессированием самого БАС, либо с процедурой инъекции в спинномозговой канал. Серьезные осложнения со стороны нервной системы возникали редко, были обратимы при лечении и практически не требовали отмены препарата.
Текст: Полина Ложкина
Long-Term Tofersen in SOD1 Amyotrophic Lateral Sclerosis. Miller TM, Cudkowicz ME, Shaw PJ, et al. JAMA Neurol. Published December 2025
doi:10.1001/jamaneurol.2025.4946
Свежие комментарии