Международное исследование, опубликованное в Nature communications, показало, что атрофия коры мозга имеет значительные половые различия на продромальной (предболезненной) стадии синуклеинопатии, которая затем превращается в болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви. И связана эта атрофия с изолированным расстройством быстрой фазы сна, при котором нарушается мышечный тонус, точнее, он полностью не спадает, как это происходит в норме.
Различия в атрофии коры (и ее толщине) по полу при изолированном расстройстве фазы быстрого сна (красный цвет). Credit: Filiatrault, M., et al. / Nature communications 2025
Анализ данных МРТ показал, что у мужчин с изолированным расстройством быстрой фазы сна (iRBD) значительно более выражено и распространено истончение коркового слоя по сравнению с женщинами, несмотря на сопоставимый возраст и клинические показатели. У мужчин с iRBD атрофия затрагивала 37% корковых регионов в левом полушарии и 53% в правом, в то время как у женщин значимая атрофия сохранялась лишь в 1% регионов после поправки на множественные сравнения.
Методология исследования включала анализ корковой толщины с последующим анализом транскриптома из Алленовского института (проект Human Brain Atlas). Он позволил установить связь между регионами с меньшей атрофией у женщин и экспрессией генов, связанных с функцией рецепторов эстрогена.
С помощью обогащенного анализа генов исследователи идентифицировали ESRRG и ESRRA – гены, кодирующие эстроген-связанные рецепторы гамма и альфа, как наиболее значимо связанные с областями коры наименьшей атрофии.
Исследование также выявило переобогащение генов, связанных с функцией обонятельных рецепторов, в регионах с меньшей атрофией у женщин, что согласуется с описанными половыми различиями в обонятельной функции и как раз может служить дополнительным механизмом нейронной защиты.
Полученные данные говорят о потенциальных и ранее неизвестных защитных механизмах, опосредованных эстроген-связанными сигнальными путями, у женщин на продромальной стадии синуклеинопатий. Эти молекулярные мишени могут стать основой для персонализированного лечения нейродегенеративных заболеваний с учетом половых различий.
Текст: Полина Ложкина
Estrogen-related receptor gene expression associates with sex differences in cortical atrophy in isolated REM sleep behavior disorder. Filiatrault, M., Ayral, V., Tremblay, C. et al. Nat Commun 16, 9016 (2025).
https://doi.org/10.1038/s41467-025-63829-w
Читайте материалы нашего сайта во ВКонтакте, ЖЖ, Яндекс-Дзен и канале в Telegram
Свежие комментарии