Мы продолжаем обзоры нейрожурналов, посвященных тематике как фундаментальной нейронауки, так и сугубо практических, неврологических. Наши друзья из Центра экстрапирамидных заболеваний и психического здоровья ФМБЦ им А.И.Бурназяна ФМБА России специально для портала «Нейроновости» пристально прочитали апрельский выпуск журнала Movement Disorders, посвященного неврологическим заболеваниям, связанных с движением.
Инфографика в данном номере говорит об обнаружении криптических РНК TDP-43 при синдроме Перри, показывая различия между областями мозга и TDP-43 протеинопатиями.
Очень интересная статья в этом номере рассказывает о роли человеческого эндогенного ретровируса K (HERV-K) в патологии болезни Паркинсона (БП).
Человеческие эндогенные ретровирусы (HERV) представляют собой провирусные остатками древней ретровирусной инфекции зародышевых клеток, которые в настоящее время составляют около 8% генома человека.
В последние годы в изучении нейродегенеративных заболеваний из всех эндогенных ретровирусов на первый план вышел вирус HERV-K. HERV-K считается самым активным из всех HERV и изучался в основном в контексте нейродегенеративных заболеваний, в частности бокового амиотрофического склероза (БАС) и, в меньшей степени, лобно-височной деменции (ЛВД). Однако практически ничего не было известно о патологической связи между HERV-К и болезнью Паркинсона.
Целью исследования стало изучить и раскрыть связь между HERV-K и БП, а также выяснить, может ли HERV-K служить потенциальным биомаркером прогрессирования БП.
С помощью методов иммуногистохимии, иммунофлуоресценции, конфокальной микроскопии, цифровой капельной ПЦР, анализа экспрессии белков и генов изучалась локализация, уровень и связь HERV-K с БП.
В результате авторы вычснили, что HERV-K преимущественно экспрессируется в астроцитах и колокализован с астроцитарным GFAP — глиальным фибриллярным белком, при этом экспрессия как HERV-K, так и GFAP снижена в мозге больных БП по сравнению с контрольной группой. В соответствии с этим, уровни HERV-K были снижены и в крови больных БП по сравнению с контрольной группой и коррелировали с уровнями GFAP в крови. Уровни HERV-K были обратно коррелированы с тяжестью и продолжительностью PD.
Выводы, которые делают исследователи таковы: результаты свидетельствуют о том, что HERV-K связан с функцией астроцитов и прогрессированием болезни Паркинсона, а также о том, что HERV-K может оказывать нейропротекторное действие.
Исследование предоставило новые сведения о нераспознанном пути при БП и открыло новую область исследований для лучшего понимания и разработки новых терапевтических стратегий для данного заболевания
Fu, Y., Adler, G.L., Youssef, P., Phan, K., Halliday, G.M., Dzamko, N. and Kim, W.S. (2025), Human Endogenous Retrovirus K in Astrocytes Is Altered in Parkinson’s Disease. Mov Disord, 40: 683-692. https://doi.org/10.1002/mds.30128
Еще одна статья представляет собой открытое исследование о влиянии монтелукаста на нейровоспаление при болезни Паркинсона.
Препарат монтелукаст был представлен в конце 1990-х годов в качестве вспомогательной терапии при астме. Интересно, что в ретроспективном наблюдении за пациентами с астмой высокие дозы монтелукаста были связаны с более низкой частотой возникновения БП.
Монтелукаст действует как антагонист лейкотриеновых рецепторов. Лейкотриены — это биоактивные липидные медитаторы воспаления. Недавние исследования выявили нарушение регуляции в передаче сигналов лейкотриенов при альфа-синуклеинонуклеопатиях, включая БП.
В экспериментальных моделях блокада лейкотриеновых рецепторов, таких как CysLTR1 и GPR17, снижала микроглиальную активацию и нейровоспаление. Так, в мышиной модели деменции с тельцами Леви препарат монтелукаст улучшил память и снизил нагрузку α-синуклеина.
В новом исследовании изучалась безопасность и переносимость монтелукаста у пациентов с БП с особым акцентом на психиатрические побочные эффекты.
В эксперименте приняли участие 15 пациентов с болезнью Паркинсона, которые в течение 12-недель употребляли монтелукаст в дозе 20 мг два раза в день. В итоге серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не зарегистрировано. Только у трех пациентов наблюдался жидкий стул.
Общие баллы состояния пациентов по шкале MDS-UPDRS улучшились на 6,9 балла. Очень низкие уровни монтелукаста были обнаружены во всех образцах спинномозговой жидкости, что привело к снижению маркеров воспаления/метаболизма.
Выводы, которые сделали авторы статьи: монтелукаст проникает через гематоэнцефалический барьер в очень низких концентрациях, хорошо переносится и безопасен для пациентов с болезнью Паркинсона. Предварительные эффекты на нейровоспаление и клинические оценки мотивируют будущее рандомизированное контролируемое исследование при болезни Паркинсона.
Wallin, J., Forsberg, A. and Svenningsson, P. (2025), Effects of Montelukast on Neuroinflammation in Parkinson’s Disease: An Open Label Safety and Tolerability Trial with CSF Markers and [11C]PBR28 PET. Mov Disord, 40: 739-744. https://doi.org/10.1002/mds.30144
Подготовила: Наталья Федотова
Читайте материалы нашего сайта во ВКонтакте, Яндекс-Дзен и канале в Telegram
Свежие комментарии